Robert W. Holley (1922-1993) y el RNA de transferencia

Tal día como hoy, 28 de enero, pero de 1922, nació en Illinois Robert W. Holley. Recibió el Premio Nobel de medicina y fisiología en 1968 junto con Har Gobind Khorana (1922-2011) y Marshall W. Nirenberg (1927-2010). Realizó los primeros estudios en su ciudad natal y recibió el grado BA en 1942. Entre 1944 y 1946 estuvo con Vincent du Vigneau (1901-1978) en el Cornell University Medical College, donde participó en la primera síntesis química de la penicilina. Holley comenzó a investigar en química orgánica y sus intereses derivaron hacia temas más biológicos: aminoácidos y péptidos, así como la síntesis de las proteínas.

Obtuvo el doctorado en química orgánica en la Cornell University en 1947 con el profesor Alfred T. Blomquist. Durante el curso 1947-48 fue becario de la American Chemical Society y estuvo en la Universidad del estado de Washington con Carl M. Stevens. Fue después profesor ayudante de química orgánica en Cornell, en la Geneva Experiment Station. Entre 1955 y 1956 tuvo un año sabático y fue becario Guggenheim Memorial en la división de biología del Instituto de Tecnología de California. En 1957 volvió a Ithaca, Nueva York, como investigador del U. S. Plant, Soil and Nutrition Laboratory que dependía del Laboratorio del Departamento de Agricultura de Estados Unidos, situado en el campus de la Cornell University. En 1962 fue profesor de bioquímica y en 1964 lo fue a tiempo completo de bioquímica y biología molecular. Fue director de Departamento entre 1965 y 1966.

En 1965 Holley y sus colaboradores redujeron la secuencia de bases completa de un alanín-tRNA de levadura, lo que se consideró como un logro experimental de importancia. El problema fue abordado de la misma manera que la que se utilizó para determinar la secuencia aminoácida de las cadenas peptídicas. Se escindió la cadena polinucleótida de 77 términos de este tRNA mediante la acción de las nucleasas en una serie de pequeños fragmentos de oligonucleótidos. Se procedió a separarlos y se determinó la secuencia de las bases de cada fragmento. La secuencia global, por encaje de los fragmentos, se consiguió utilizando un segundo método de fragmentación que proporcionó “solapados”. Dado que el tRNA contiene hasta un 10% de sus bases en forma metilada, que son capaces de actuar como “marcadores” muy distintivos de diferentes partes de la cadena polinucleotídica, la secuencia de bases del tRNA puede resolverse con mayor facilidad que las de los nucleótidos que sólo poseen A, G, C y U. (A. Lehninger, Bioquímica, 1972). Fue por estos trabajos por los que recibió el Premio Nobel.

Holley marchó después al Instituto Salk y más tarde a la Scripps Clinic & Research Foundation en La Jolla, California, como becario postdoctoral de la National Science Foundation. En 1968 pasó a formar parte de la plantilla del Instituto Salk, aunque ligado todavía a la Cornell University. Fue profesor de biología molecular de la American Cancer Society. También fue profesor adjunto de la Universidad de California, en San Diego.

Fue miembro de la Academia Nacional de Ciencias, de la Academia Americana de Artes y Ciencias, de la Asociación Americana para el Avance de las Ciencias, de la American Society of Biological Chemists así como de la American Chemical Society. Recibió el Premio Albert Lasker de investigación médica básica en 1965 y el Premio de Biología Molecular de la National Academy of Sciences, en 1967.

Murió el 11 de febrero de 1993 en Los Gatos, California.

José L. Fresquet, Universitat de València, España

 

Bibliografía

—Holley RW, Everett GA, Madison JT, Zamir A. Nucleotide Sequences In The Yeast Alanine Transfer Ribonucleic Acid. J Biol Chem, 1965; 240 (5): 2122–8.
—Holley RW, Apgar J, Everett GA, Madison JT, Marquisee M, Merrill SH, Penswick JR, Zamir A. Structure of a Ribonucleic Acid.”. Science, 1965; 147 (3664): 1462–5.
—Kresge, NN, Simoni RD, Hill, RL. Classics: The purification and sequencing of Alanine Transfer Ribonucleic Acid: the Work of Robert W. Holley. J Biol Chem, 2006; 281:e7. Disponible en: http://www.jbc.org/content/281/7/e7.full.pdf+html. Consultado el 25/1/2015.
—Robert W. Holley- Biographical, En nobelprize.org. Disponible en: http://www.nobelprize.org/nobel_prizes/medicine/laureates/1968/holley-bio.html. Consultado el 25/1/2015.

 

Robert W. Holley (1922-1993). Imagen procedente de Wikipedia
Robert W. Holley (1922-1993). Imagen procedente de Wikipedia

Konrad Emil Bloch (1912-2000) y el estudio del metabolismo del colesterol

Tal día como hoy (15 de octubre), pero del año 2000, murió Konrad Emil Bloch. En 1964 recibió el Premio Nobel de Medicina y Fisiología junto con Feodor Lynen (1911-1979), por sus contribuciones al conocimiento del mecanismo y regulación del metabolismo del colesterol y ácidos grasos.

Bloch nació el 21 de enero de 1912 en Neisse, provincia de Silesia, entonces Alemania. Asistió a la escuela elemental y después al Real gymnasium de su ciudad natal. En 1930 marchó a Munich para estudiar química en el Technische Hochschule. Pronto se sintió atraído por la química orgánica y, de forma especial, por la composición de los productos naturales. Recibió las influencias de Hans Fischer (1881-1945), Adolf Otto Reinhold Windaus (1876-1959), Reinrich Otto Wieland (1877-1957) y Richard Martin Willstätter (1872-1942), todos ellos galardonados con el Premio Nobel. A algunos los conoció en las sesiones de la Münchener Chemische Gesellschaft, donde acudía con frecuencia.

Finalizó estudios en Munich con el título de ingeniero químico en 1934 y tuvo que huir debido a la persecución nazi de los judíos. Marchó a Suiza donde trabajó en el Schweizerische Forschungsinstitut, de Davos. Allí se dedicó al estudio de los fosfolípidos del bacilo tuberculoso. En 1936 emigró a los Estados Unidos. Con el soporte de la Wallerstein Foundation ingresó en el Departamento de Bioquímica del Colegio de Médicos y Cirujanos de la Universidad de Columbia. Hizo allí su doctorado, grado que obtuvo en 1938. Schoenheimer le propuso que se uniera a su grupo de investigación. Estudió el metabolismo intermediario y los problemas de la biosíntesis. En 1942 comenzó sus trabajos con David Rittenberg sobre la síntesis biológica del colesterol, tema que le llevó dos décadas.

Hoy se conocen con detalle la mayoría de las etapas de la síntesis enzimática del colesterol gracias a las contribuciones del propio Bloch, de Lynen en Alemania, y de Popjak y Cornforth en Gran Bretaña. Bloch y sus colegas demostraron que los átomos de carbono de un acetato marcado en los carbonos, administrado a ratas per os, se incorporan al colesterol del hígado. Tanto el núcleo esteroide como la cadena lateral de ocho átomos de carbono aparecían etiquetados. De la comparación de resultados obtendios con acetato marcado en el grupo metilo con los del marcado en el grupo carboxilo, se dedujo que ambos átomos de carbono del ácido acético se incorporan al colesterol, aproximadamente, en cantidades iguales. Se observó de hecho que todos los átomos de carbono del colesterol derivan del acetato. El esquema de etiquetaje sirvió posteriormente de guía para elucidar la senda que desde el acetato conduce al colesterol.

En el año 1946 Bloch fue a la Universidad de Chicago como profesor de bioquímica. Pasó a ser asociado en 1948 y profesor pleno en 1950. El clima en el laboratorio que dirigía E.A. Evans jr era muy estimulante. Siguió los estudios iniciados sobre el colesterol y con J. Snoke investigó la síntesis enzimática del tripéptido glutation.

En 1953 Bloch fue fellow de la Fundación Guggenheim. Estuvo en el Instituto de química orgánica del Eidgenössische Technische Hochschule de Zurich con Leopold Ruzicke (1887-1976) y Vladimir Prelog (1906-1998). Fue un periodo experimental muy fructífero que le sirvió después cuando volvió a los Estados Unidos.

En el año 1954 fue contratado Higgins Professor de bioquímica del Departamento de Química de la Universidad de Harvard, del que fue su director en 1968. Aparte de continuar con el estudio de diferentes aspectos de los terpenos y los esteroles, también se interesó en la formación enzimática de los ácidos grasos insaturados.

Bloch, por tanto, contribuyó al conocimiento del metabolismo intermedio de las grasas y lípidos, que han sido decisivos en el estudio de las enfermedades circulatorias y el posterior tratamiento de la arterioesclerosis. También fue uno de los primeros investigadores que descubrió el importante papel que tiene el colesterol en la formación de las hormonas sexuales, descubrimiento que abrió el camino de la biosíntesis de esteroides activos.

Bloch es miembro de la American Chemical Society, National Academy of Sciences U. S., American Academy of Arts and Sciences, American Society of Biological Chemists, Harvey Society, y de la American Philosophical Society; miembro honorario de la Lombardy Academy of Sciences, y “fellow senior” de la Australian Academy of Science. Fue Presidente de la American Society of Biological Chemists (1967), director de la sección de bioquímica de la National Academy of Sciences (1966-1969), y director del National Committee for the International Union of Biochemistry (1968).

Bloch también recibió premios y menciones honoríficos de varias universidades e instituciones.

Bibliografía

Konrad Bloch. Biographical. En: Nobelrize.com, disponible en: http://www.nobelprize.org/nobel_prizes/medicine/laureates/1964/bloch-bio.html Consultado el 5 de octubre de 2014.

Konrad Bloch, Nobel Lecture, The biological synthesis of cholesterol. Nobel Lecture, december 11, 1964. Disponible en http://www.nobelprize.org/nobel_prizes/medicine/laureates/1964/bloch-lecture.pdf Consultado el 5 de octubre de 2014.

Westheimer, F. H.; Lipscomb, W. (2002). “Konrad Bloch. 21 January 1912 – 5 October 2000”. Biographical Memoirs of Fellows of the Royal Society 48: 43. Disponible en http://en.wikipedia.org/wiki/Biographical_Memoirs_of_Fellows_of_the_Royal_Society Consultado el 5 de octubre de 2014.

 

colesterol

 

 

Choh Hao Li (1913-1987), estudioso de las hormonas adenohipofisarias

Tal día como hoy, 28 de noviembre, pero de 1987, falleció Choh Hao Li, conocido por sus trabajos sobre el aislamiento y síntesis de hormonas adenohipofisarias.

Hijo de un industrial de éxito, nació en Guangzhou o Cantón, China, el 21 de abril de 1913. Estudió el bachillerato en el Instituto Pui Jing de su ciudad. Lo hizo después en la Universidad de Nanjing, donde recibió el grado en ciencias químicas en 1933. Durante dos años estuvo enseñando química y realizando sus primeros trabajos de investigación. De camino a Michigan, donde había sido aceptado para cursar el postgrado, pasó por Berkeley a visitar a su hermano que se encontraba haciendo el doctorado en economía. Insistió éste para que se entrevistara con el profesor Lewis, decano entonces de la Facultad de Químicas. Llevó una copia de uno de sus artículos en el que había participado Herbert M. Evans, de la Northwestern University, como investigador ‘senior’. Lewis decidió aceptarle como estudiante de posgrado a prueba durante un año. En 1938 recibió finalmente el grado de doctor. Comenzó así una relación con esta universidad que se prolongaría a lo largo de más de medio siglo, hasta su fallecimiento.

Pronto se incorporó como investigador asociado al Instituto de Biología Experimental, reclutado por Herbert McLean Evans (1882-1971) para unirse a un grupo cuyo proyecto era el aislamiento, purificación, identificación química y estudio biológico de las hormonas de la hipófisis anterior.

En 1940 aisló la hormona luteinizante o luteoestimulante, después la folículo-estimulante y también la prolactina o luteotropa. Contribuyó asimismo al estudio de la corticotropina o ACTH. Durante treinta y dos años trabajó con la hormona del crecimiento. Su identificación, purificación y síntesis posterior, y la identificación de la beta-endorfina, fueron sus principales contribuciones.

Realizó estudios minuciosos de la secuencia de aminoácidos de algunas de estas hormonas, demostrando que muchas porciones de sus estructuras eran homólogas, lo que explicaba que algunas de sus funciones biológicas se solaparan. También fue pionero en la idea de que las hormonas se componen de fragmentos biológicamente activos y de regiones reguladoras. Sintetizó fragmentos constituidos por péptidos en los años cincuenta. Por ejemplo, determinó con sus colaboradores la secuencia de la prolactina ovina, que consta de 199 aminoácidos. Se asemeja, además, a la hormona del crecimiento desde el punto de vista estructural. En los años sesenta continuó con fragmentos más largos hasta que pudo sintetizar la molécula de corticotropina. Se trata de un polipéptido constituido por 39 aminoácidos en secuencia lineal, con pequeñas diferencias de especie entre los que ocupan los lugares que van del 25 al 33.

Choh Hao Li, fue director del Laboratorio de Investigación de Hormonas en Berkeley, entre 1950 y 1967, hasta que se jubiló en 1983. Le sucedió en el puesto William Rutter. Tras su retiro, como emérito dirigió el Laboratorio de Endocrinología Molecular, hasta la fecha de su fallecimiento.

La obra de Li es extensísima, calculándose que publicó más de un millar de trabajos con tres centenares de colaboradores. Fue editor de la serie Hormonal Proteins and Peptides y de los Archives of Biochemistry and Biophysics. Llegó a ser editor jefe del International Journal of Peptide and Protein Research. Muchos endocrinólogos  se formaron o se doctoraron con él. Su laboratorio atrajo igualmente a muchos científicos de todas partes.

Li fue generoso; se apreció mucho su decisión de enviar su colección de hormonas pituitarias en cantidades de microgramos a otros investigadores.

A  lo largo de su vida recibió el reconocimiento de la comunidad científica. La Universidad católica de Chile, la Universidad de Hong Kong, la Universidad de San Francisco, la Universidad de Colorado y la Universidad de Long Island, entre otras, le concedieron títulos honoríficos. Le fueron otorgados el premio Albert Lasker de investigación médica básica, el premio Lewis de la Sociedad Filosófica Americana, el premio Amory de la Academia Americana de las Artes y de las Ciencias, así como otros otorgados por la Asociación Médica Americana, la Sociedad Americana contra el Cáncer, La Sociedad Americana de Endocrinología, etc. Fue nominado en dos ocasiones para el premio Nobel.

En 1931 conoció a una estudiante de la Escuela de Agricultura de la Universidad de Nanking, Shen-hwai Lu. Contrajeron matrimonio en 1938 cuando ella fue a Berkeley a estudiar el postgrado. Tuvieron tres hijos, Wei Li-i, que llegó a ser cirujano cardíaco; Li Ann-Si, veterinario; y Li Eva, arquitecta.

Choh Hao Li (1913-1987). Imagen procedente de Wikipedia

Más información:

Choh Hao Li, En Wikipedia. Consultado el 25/11/2011.

—Cole, R D (1996), “Choh Hao Li: April 21, 1913 – November 28, 1987”, Biographical memoirs. National Academy of Sciences (U.S.) 70: 221–39
—Choh Hao Li Papers – University of California, San Francisco Library, Archives and Special Collections

Otto Meyerhof (1884-1951)

Hemos insertado en la sección “Epónimos y biografías médicas” de historiadelamedicina.org, una noticia biográfica de Otto Meyerhoff (1884-1951).

Nacido en Hannover, Alemania, parecía destinado a la psicología y la psiquiatría. Sobre este tema versó su tesis doctoral. Sin embargo, acabó dedicándose a la bioquímica, de la que fue uno de los más destacados cultivadores del siglo XX. Con una excelente formación en ciencias humanas, en física y química, supo plantear adecuadamente problemas biológicos y los métodos para resolverlos. Realizó la mayor parte de su obra en la Universidad de Heilderberg. Tuvo que huir a los Estados Unidos por la persecución nazi. Recibió el Premio Nobel en 1922. Su obra Die chemischen Vorgänge im Muskel und ihr Zusammenhang mit Arbeitsleistung und Wärmebildung, publicada en 1930, se considera todo un clásico.

Otto Meyerhof (1884-1951)

Otto Meyerhof (1884-1951): vesión web

Otto Meyerhof (1884-1951): versión pdf

Otto Meyerhof (1884-1951): versión “page-flip”

Edward Lawrie Tatum (1909-1975)

He insertado en la sección “Epónimos y biografías médicas” de historiadelamedicina.org, una noticia biográfica de Edward Lawrie Tatum (1909-1975).

Nació en Boulder, Colorado. Su padre fue profesor de farmacología en Wisconsin. Estudió en Chicago y Wisconsin. Realizó una estancia en la Universidad de Utrecht. Fue después profesor en Stanford, Yale y por último en el Instituto Rockefeller. Entre otros colaboró con George Wells Beadle (1903-1989) y Joshua Lederberg (1925-2008). A los tres les fue concedido el Premio Nobel de Medicina en 1958 por sus contribuciones al conocimiento del mecanismo genético, el proceso por el cual los genes regulan determinadas transformaciones químicas.

Sus investigaciones fueron decisivas para el encuentro de la genética con la bioquímica y el surgimiento de la biología molecular.

Versión web: Edward Lawrie Tatum (1909-1975)

Versión en pdf: Edward Lawrie Tatum

Versió Page-flip: Edward Lawrie Tatum

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